Herzinfarkt bald heilbar?

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english summary
Breakthrough in cardiology: New research in mouse found that by inactivating one protein in the metabolism of heart cells, they regain the ability to divide and thus heal after a myocardial infarction!

Liebe Besitzer eines schlagenden Herzens,

Was macht das Herz so besonders? Nicht nur besteht es aus quergestreiften Muskelfasern (die sich aber trotzdem autonom bewegen), sondern die Herzmuskelzellen können sich auch so gut wie gar nicht mehr teilen seit ihrer Reifung (1).

Mit Radiokarbonmessungen hat man herausgefunden, dass die jährliche Regeneration bei 25-Jährigen nur ca. 1% beträgt, und im Alter noch weiter abnimmt, sodaß im Verlauf des Lebens weniger als 50 % der Herzmuskelzellen ersetzt werden (2). Das ist der Grund, dass Herzinfarkte so oft tödlich verlaufen und auch kleinere Infarkte nicht heilen, falls man sie überlebt. Das macht übrigens auch die Myo- und perikarditis, eine der vielen Nebenwirkungen der mRNA-Spritzungen, so gefährlich, denn die Narben bleiben lange (3) und können sich dann später, z.B. im Fall einer Spitzenbelastung fatal auswirken.

Schuld an der schwachen Regenerationsfähigkeit ist der Stoffwechsel. Tierarten, die ihr Herz regenerieren können, nutzen als Brennstoff für Herzmuskelzellen vor allem Zucker und Glykolyse. Das tut auch das menschliche Herz, allderdings nur in frühen Entwicklungsstadien, später schaltet es um auf die Verbrennung von Fetten (Fettsäureoxidation genannt), weil das energieeffizienter ist! Mit dem Wechsel der Energiegewinnung ändert sich auch die Aktivität vieler Gene und die Zellteilungsaktivität geht dabei verloren (4).

Die Idee der Arbeitsgruppe um Dr.Thomas Braun vom Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung (5) war daher, durch die Umprogrammierung des Energiestoffwechsels auch Veränderungen in anderen Gen- und Proteinaktivitäten auszulösen, sodass sich die Zellteilungsfähigkeit bei Herzmuskelzellen wieder einschalten könnte. Dazu inaktivierten sie in Mäusen das Gen Cpt1b, das für die Fettsäureoxidation wesentlich ist. Und es funktionierte - bei Mäusen ohne diesem Gen konnten sich die Herzmuskelzellen wieder teilen, sodass sie einen ausgelösten Infarkt überlebten. "Sonst übliche Narben im Herzmuskel waren nach Wochen kaum mehr zu beobachten und die Kontraktionsfähigkeit bei Tieren ohne Cpt1b erreichte fast wieder das Niveau vor dem Infarkt" (4).
Die bahnbrechende Arbeit der deutschen Wissenschaftler wurde in nature publiziert (6).

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https://www.mpg.de/20979952/1020-pfor-herzregeneration-wird-durch-umprogrammierung-des-zellstoffwechsels-moeglich-149770-x?c=2191

Auf der Suche nach dem Grund für die verblüffende Entdeckung fand man in Mäusen mit dem inaktivierten Gen unter anderem einen zwanzigfach erhöhten Spiegel von alpha-Ketoglutarat, eines Stoffwechselproduktes, das zu einer Erhöhung der Aktivität des Enzyms KDM5 führt, einer Histon-Demethylase. Histon-Demethylasen demethylieren Histone (4) und erhöhen dadurch die Aktivität verschiedener Gene, was sich vermutlich direkt auf die Regenerationsfähigkeit der Zellen auswirkt.

Zwar kann man in Menschen (Stand 2024) nicht ein Gen inaktivieren, aber man kann die Aktivität des vom Gen Cpt1 produzierten Enzyms CPT1B pharmakologisch blockieren. Die Entwicklung eines derartigen Hemmstoffs wird allerdings noch sicher gut 5-7 Jahre dauern, sodaß das "bald" im Titel etwas überoptimistisch war.

Quellen:
(1) https://de.wikipedia.org/wiki/Herz
(2) https://www.science.org/doi/10.1126/science.1164680
(3) https://report24.news/langzeitstudie-vernarbte-kinderherzen-durch-impf-myokarditis/
(4) https://dzhk.de/aktuelles/news/artikel/ein-herz-laesst-sich-reparieren/
(5) https://www.mpg.de/149795/herz-lungenforschung
(6) https://www.nature.com/articles/s41586-023-06585-5

Posts zum Thema Herz:
Hat das Herz einen Verstand? Unserem "2.Gehirn" auf der Spur



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I would say this is a landmark scientific discovery that could save millions of lives. Kudos to the scientists who made the discovery and I hope it is put to physiological use soon enough. Thanks for writing and have a nice day.

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das "bald" im Titel etwas überoptimistisch war

Das hängt letztlich ganz und gar von der Betrachtungsweise ab. Früher, als ich noch regelmäßig im Bad der Unschuld untertauchte, versprach mir meine Oma, wenn ich ihr ein paar meiner Wünsche zuflüsterte: »Das Christkind kommt ja bald.« In diesem Zusammenhang hätte ich mir von diesem kleinen Adverb auch mehr Klarheit gewünscht. Heute, morgen – aber bitte spätestens übermorgen! Jahre danach richtete meine Mutter die Frage an mich: »Wann besuchst du endlich mal wieder deinen Patenonkel Gerald?« Ich entsann mich der zeitlichen Dehnbarkeit jenes „bald“ und brachte es augenblicklich als Antwort auf die Frage zur Anwendung. In diesem Augenblick kamen sich „bald“ und „nie“ auf Tuchfühlung. Somit bist du voll aus dem Schneider, da die Deutung uns selbst überlassen bleibt.
Doch nun zu deiner „Herzensangelegenheit“. Wenn ich es richtig verstanden habe, kommt die neu erworbene Funktion der Runderneuerung nur zum Zuge, wenn der Infarkt auch überlebt wird. Einmal in den Händen des Bestatters, heißt, ohne Rückfahrschein unterwegs zu sein. Daran wird sich wohl nichts ändern?!
Wie viel Zeit nimmt der Prozess in Anspruch. Aus dem wahren Leben weiß ich nämlich zu berichten, dass (bei einem engen Bekannten) das, was der erste Infarkt nicht hinbekommen hat, der zweite (und dies innerhalb weniger Tage) vollendet hat. (Stichwort: One-Way-Ticket.)
Ganz zu Beginn deines Beitrags machte sich übrigens bereits eine Art von Euphorie in mir breit, da ich hoffte, mit einer erhöhten Zufuhr von Gummibärchen und Mandel/Mohn-Schnitten mich auf die gesicherte Seite katapultieren zu können. Schade – Vorfreude ist dann doch keine so wirkliche Freude.
Wieso griff die Wissenschaft überhaupt nach der Maus? Warum nicht nach dem Hausschwein, welches vor lauter Angst fast ein ganzes Sau-Leben im Dauerstress verbringt und beim Abstechen garantiert einige Infarkte hinter sich hat?
Aber, die Wissenschaft und ich - da entsteht so „bald“ keine enge Freundschaft!

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Ja, da hast Du den wunden Punkt gezielt angesprochen. Falls der erste Infarkt nicht überlebt wird, haben die Zellen gar keine Chance, ihre neuen Fähigkeiten (falls das Medikament einmal prophylaktisch verschrieben werden wird) einzusetzen. Es könnte aber funktionieren, falls ein Infarkt überlebt wurde und zur Verhinderung eines neuen bzw. nach Myokardinfektionen zur besseren Verheilung.
Warum Mäuse? Die ähneln Menschen auch in vielen Bereichen, sind aber kleiner und billiger zu halten als größere Säugetiere.

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Die Entwicklung eines derartigen Hemmstoffs wird allerdings noch sicher gut 5-7 Jahre dauern, sodaß das "bald" im Titel etwas überoptimistisch war.

Und die Zulassung dauert dann noch einmal ein paar Jahre......

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Wenn´s schnell geht und man rasch einen aussichhtsreichen Kandidaten in die klinische Phase bringt, vielleicht insg. 5-7 Jahre bis Zulassung. Wenn es als Notfall wie bei der Plandemie angesehen wird, noch früher.

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Gibt es dass auch für die Regeneration der Haarzellen im Ohr?

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Interessante Entdeckung!

Histon-Demethylase[n] dethylieren Histone ...

Das müsste wohl demethylieren heißen (sie entfernen die Methyl- also CH3-Gruppen).

... und erhöhen dadurch die Aktivität verschiedener Gene ...

Das habe ich anders verstanden:
"Activated KDM5 demethylates broad H3K4me3 domains in genes that drive cardiomyocyte maturation, lowering their transcription levels ..."

Das bedeutet, die Aktivität von Genen, die die Reifung der Herzmuskelzellen bewirken, wird durch Demethylierung von H3K4me3 (am vierten Lysin trimethyliertes Histon H3) reduziert ... Und das ist ja das Gute, denn dadurch werden die Zellen in einen unreiferen Zustand versetzt, in dem sie sich wieder teilen können.

(Es ist aber richtig, dass in vielen anderen Fällen nicht Demethylierung, sondern Methylierung Gene inaktiviert. Beispielsweise sind methylierte und somit das Ablesen von DNA hemmende Histone ein Grund für die Inaktivität eines der beiden X-Chromosomen von Frauen.)

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Danke für das Sehen des Typos und die Ergänzung. Ich habe es mit der Vereinfachung übertrieben :)

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Holy moly. Genius!

I do hope they can do this with heart AND lungs at some stage.

And faces :D My face needs some regeneration. But then... I wouldn't have so much character so...

Interesting article again. And now inspiring and hopeful too. Hope you're well!

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Thanks! Yes, I am fine, hope you, too (even without replacement organs 😃).

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😆

Good to hear, my friend. Good to hear!

I'm cool, thanks. Having fun despite not having replacement organs. Yet ;)

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