[Esp/Eng] Una microbiota alterada es un factor de riesgo de Alzheimer / An altered microbiota is a risk factor for Alzheimer's

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El Alzheimer es una de las enfermedades más estudiadas por la humanidad, y aunque algunos años atrás se pensaba que se conocía su mecanismo fisiopatologico, es decir, todos aquellos procesos que se deben desencadenar para que se produzcan, más recientemente se ha descubierto que esto realmente no era así, por lo que ahora se están estudiando otras teorías muy llamativas para poder explicar todo esto, ganando una especial relevancia el eje intestino - cerebro, así como las alteraciones que se producen en la microbiota.

Alzheimer's is one of the most studied diseases by humanity, and although a few years ago it was thought that its pathophysiological mechanism was known, that is, all the processes that must be triggered for it to occur, more recently it has been discovered that this was not really the case, which is why other very striking theories are now being studied to explain all this, gaining special relevance the gut-brain axis, as well as the alterations that occur in the microbiota.

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También se han descrito múltiples genes que se asocian con un mayor riesgo para padecer esta enfermedad, ya que se ha observado una mayor proporción de personas que tienen ciertos genes que la padecen, aunque esto no es 100% seguro, pues de igual forma se han descrito múltiples personas que tienen alguno de estos, que no llegan a desarrollar Alzheimer.

Multiple genes have also been described that are associated with an increased risk of developing this disease, as a higher proportion of people with certain genes have been observed to be at risk for it. This is not 100% certain, as many people with some of these genes have also been described who do not develop Alzheimer's.

Por lo que centrándose en estas dos premisas, un grupo de investigadores españoles se han enfocado en el gen APOE4, uno de los tantos que ha presentando cierta importancia clínica, haciendo un análisis en el microbioma de muchos de estos pacientes, resultando en hallazgos muy interesantes.

Focusing on these two premises, a group of Spanish researchers focused on the APOE4 gene, one of the many that has shown some clinical importance, performing a microbiome analysis of many of these patients, resulting in very interesting findings.

El primero de estos fue que estas personas contaban con una variabilidad menor en sus bacterias constituyentes, especialmente en su género, la meganomas, que se encargan de producir ciertos compuestos antiinflamatorios, así como un aminoácido indispensable para la producción de serotonina a nivel del sistema nervioso, el triptófano. Me llamó la atención que el exceso de estos microorganismos también está muy relacionado con otras patologías psiquiátricas, como los trastornos de ansiedad generalizada, junto con otro género muy común, las Fusobacterium.

The first of these was that these individuals had less variability in their constituent bacteria, especially in their genus, meganomas, which are responsible for producing certain anti-inflammatory compounds, as well as an essential amino acid for serotonin production in the nervous system, tryptophan. It caught my attention that an excess of these microorganisms is also closely linked to other psychiatric pathologies, such as generalized anxiety disorders, along with another very common genus, Fusobacterium.

De igual forma, describieron un aumento en la cantidad de bacteria Puniceicoccaceae, género del cual aún no se conoce mucho, ya que es muy complicado poder cultivarlas en el laboratorio, por lo que se desconoce si es capaz de producir algún compuesto nocivo, o por el contrario, si es la respuesta a esta baja cantidad de ese grupo de bacterias, realizando una función similar con la producción de triptófano, aunque en el estudio no plantean esta posibilidad de entrada.

Similarly, they described an increase in the amount of Puniceicoccaceae bacteria, a genus about which little is known since it is very difficult to grow them in the laboratory, so it is unknown whether it is capable of producing any harmful compound, or on the contrary, if it is the response to this low amount of this group of bacteria, performing a similar function with the production of tryptophan, although in the study they do not raise this possibility of entry.

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Todo esto llevó a varias conclusiones, pues inicialmente plantean que tener alguno de estos genes predisponentes no es una sentencia para padecer Alzheimer, y la segunda, mucho más importante, que esta enfermedad es multifactorial, es decir, un solo hallazgo no es suficiente para que se produzca. Continuando con este planteamiento, estas variaciones intestinales no son consecuencia del Alzheimer, sino que pueden ser manifestaciones previas a desarrollarla, por lo que es tan importante enfocar tratamientos específicos para mejorar estas condiciones, como una estrategia para prevenirla.

All of this led to several conclusions: first, they suggest that having any of these predisposing genes is not a prerequisite for Alzheimer's disease, and second, and much more important, that this disease is multifactorial, meaning a single finding is not enough to cause it. Continuing with this approach, these intestinal variations are not a consequence of Alzheimer's disease, but can be prior manifestations of it, which is why it is just as important to focus on specific treatments to improve these conditions as it is to be a strategy to prevent it.

Una dieta saludable y variada emerge como una de las terapias más relevantes, ya que se ha demostrado que poblaciones urbanizadas tienden a tener un microbioma mucho menos diverso, por el alto consumo de alimentos ultraprocesados, mientras que otras rurales, o incluso, poblaciones indígenas, tienen una variabilidad mucho más rica, haciéndolos menos predisponentes a desarrollar este tipo de patologías neurodegenerativas.

A healthy and varied diet is emerging as one of the most relevant therapies, as it has been shown that urbanized populations tend to have a much less diverse microbiome due to their high consumption of ultra-processed foods, while other rural and even indigenous populations have a much richer variability, making them less predisposed to developing these types of neurodegenerative pathologies.

Pero esto no se queda aquí, la conclusión más importante es la búsqueda de terapias personalizadas, mediante ingeniería genética, o incluso, la inteligencia artificial, que nos permita atacar y mejorar todas estas condiciones, ya que a medida que se ha investigado más en esta rama, cada vez se asocia más la salud intestinal con diversas patologías, tanto metabólicas como cardíacas, o incluso, neurológicas. Esto podría facilitarnos no sólo crear dietas específicas para un paciente, sino que además poderle brindar suplementos específicos, o hasta probioticos, que son cepas bacterianas vivas, que permiten introducir estos microorganismos a la microbiota de forma muy sencilla.

But this doesn't end there. The most important conclusion is the search for personalized therapies, using genetic engineering or even artificial intelligence, that will allow us to attack and improve all these conditions. As research in this field has increased, intestinal health is increasingly associated with various pathologies, including metabolic, cardiac, and even neurological pathologies. This could make it easier for us not only to create specific diets for a patient, but also to provide them with specific supplements or even probiotics, which are live bacterial strains that allow these microorganisms to be introduced into the microbiota very easily.

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La ciencia cada vez avanza más, cada vez reconocemos más factores que nos hacen daño, y todos estos estudios nos acercan más a una vida saludable y longeva, el punto crucial en este momento es poder trasladar esto a terapias efectivas y sostenibles, pero aún estamos lejos de lograr este objetivo.

Science is advancing more and more, we are increasingly recognizing more factors that harm us, and all these studies bring us closer to a healthy and long life. The crucial point at this moment is being able to translate this into effective and sustainable therapies, but we are still far from achieving this goal.



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